インスリン様成長因子の出現の理由。インスリン様成長因子：標準と偏差 IFR 1 が増加し、それによって減少する可能性がある

前世紀半ば、科学者たちは、ソマトロピンとして知られる成長ホルモンと、それが影響を与える体細胞との間に仲介者が存在するに違いないと仮説を立てました。しばらくして、ソマトメジンが発見され、インスリン様成長因子と名付けられました。

まず、科学者たちは、そのような中間体には 3 つのグループがあり、番号順に名前が付けられている、IFR-1 (A)、IFR-2 (B)、IFR-3 (C) という結論に達しました。しかし、数年以内に、研究者らは、インスリン様成長因子 1 というグループが 1 つだけ存在することを証明することができました。それにもかかわらず、シリアル番号は彼に割り当てられました。

インスリン様成長因子は、ホルモンのインスリンに構造と機能が似たタンパク質です。 ソマトメジンは体細胞の発生と成長を調節します。科学者たちは、タンパク質が体の老化プロセスに積極的な役割を果たしていると信じています。その指標が許容基準の上限に近い場合（高齢になるほどタンパク質が少なくなります）、平均余命は長くなります。

IGF-1によって媒介される成長ホルモンとして知られるソマトロピンは、脳の内分泌腺である下垂体で生成され、その助けを借りて視床下部が体の内分泌系全体の機能を制御します。同時に、ソマトロピンと体の細胞の間の仲介者であるソマトメジンが、成長ホルモン受容体の影響下で肝臓で合成されます。体内のタンパク質が欠乏すると、筋肉内でタンパク質が生成され始めることがあります。

下垂体でどれだけのサモトロピンが合成されるかを正確に決定するのは、血液中のソマトメジンの濃度と、ホルモンのソマトロピンとプロラクチンの生成を活性化するために視床下部で生成されるソマトリベリンの濃度です。これは、IGF レベルが低いと視床下部と下垂体からのホルモンの産生が増加し、その逆も同様であることを意味します。しかし、栄養不足、成長ホルモンの感受性の低下、受容体での反応の欠如などが原因で、メディエーターとソマトロピンの間の相互作用が中断されることがあります。

興味深いことに、インスリン様成長因子 1 はソマトロピンのメディエーターであると考えられていますが、血中のその量は、肝臓での合成を増加させるヨウ素含有甲状腺ホルモン、アンドロゲン、エストロゲン、プロゲスチン、インスリンにも依存します。しかし、副腎によって産生されるステロイドホルモンであるグルココルチコイドは、IGFの産生を減少させます。

この相互作用は、甲状腺、副腎、膵臓、性腺のホルモンが体の発達と成長に影響を与える理由の 1 つです。たとえば、体のあらゆる細胞にグルコースと栄養素を供給する機能を持つインスリンは、肝臓にも供給され、IGFの合成に必要なすべてのアミノ酸を肝臓に供給します。

作用機序

インスリン様成長因子は肝臓の肝細胞によって合成され、肝細胞は臓器の総質量の 60 ～ 80% を占め、タンパク質の生産と貯蔵、炭水化物の変換、コレステロール、胆汁酸塩の生産に関与し、さまざまな機能を果たします。その他の機能。

肝臓から血流に入ったソマトメジンは、キャリアタンパク質の助けを借りて組織や臓器に入り、骨、結合組織、筋肉の成長を活性化し、インスリンと同様の効果を身体に及ぼします。 IGFはタンパク質の生成を促進し、その分解を遅らせ、より速い脂肪燃焼を促進します。

成長ホルモンの量は時間の経過とともに減少し（その最大濃度は赤ちゃんがまだ生まれていないとき、つまり子宮内で4〜6か月に観察されます）、50歳までにその産生は最小限に減少するという事実にもかかわらず、IGF生涯にわたる体の発達に影響を与えます。

最大の数は青年期に観察され、最小数は小児期と老年期に観察されます。科学者たちは、タンパク質レベルが正常値の上限にある高齢者は長生きし、心血管疾患にかかりにくいという事実に注目しています。また、赤ちゃんの体が活発に成長し発育する妊娠中、母体内のIGFの量が増加します。

テストを受ける

インスリン様成長因子は日内で変動しにくいため、血中の濃度が一定ではなく、一日を通して大きく変動するソマトロピンのレベルを測定する必要がある場合に分析に使用されることがよくあります。 IGF の濃度を確立するために、研究室では抗原 (抗体に結合する分子) の免疫反応に基づく化学発光イムノアッセイ (CHLA) が使用されます。

この方法では、空腹時に静脈から献血する必要があり、検査の 8 時間前には食事を禁止され、非炭酸ミネラルウォーターのみを飲むことが許可されます。処置の30分前に、血液が落ち着くように待合室に座る必要があります。急性呼吸器疾患を患っている場合は、検査を受ける前に完全に治癒する必要があります。そうしないと、信頼性の低いデータが得られる可能性があります。

基準は年齢カテゴリーごとに個別に設定されているため、フォームに記入する際には年齢を記入する必要があります。年齢が高いほど、IGF 濃度は低くなります。データの復号化を自分で探す必要はありません。医師がこれを行い、診断を下します。

FMIの減少

小児におけるソマトメジンの欠乏は発達と成長を遅らせ、小人症を引き起こします。成人期にタンパク質が欠乏すると、筋肉が弱くなり、骨密度が減少し、脂肪の構造が変化します。

IGF が正常値を下回る場合は、下垂体または視床下部の疾患が原因で発生する可能性があり、疾患によりホルモンの産生量が減少し始めます。これは、遺伝性または先天性の病状、損傷、感染、または炎症に起因する障害の結果である可能性があります。

肝臓（肝硬変）、腎臓、甲状腺の問題（ヨウ素含有ホルモンの合成が減少する甲状腺機能低下症を伴う）は、インスリン様成長因子の減少に影響を与える可能性があります。ソマトメジンの合成は、睡眠不足、偏った食事、絶食によって減少し、食欲不振は特に悪影響を及ぼします。エストロゲンを含むホルモン剤の投与量が多すぎると、タンパク質合成が低下する可能性があります。

IGF レベルを正常化するには、IGF の合成を減少させる理由を突き止める必要があります。たとえば、甲状腺機能低下症であれば、この病気をチロキシンなどで治療することで正常に戻すことができます。栄養不良の場合は食事を見直す必要があり、睡眠不足の場合は日常生活を見直す必要があります。

IFRの増加

IGF のレベルが許容量を超えた場合、これは下垂体腫瘍 (ほとんどの場合は良性) の発生を示している可能性があり、除去する必要がある可能性が高いため、これも危険です。手術後、IFRの量が正常に戻らない場合、これは手術の効果がなかったことを示します。

良性下垂体腫瘍の影響で成長ホルモンの合成が増加し、女性の身長が1.9メートル、男性の身長が2メートルを超えると巨人症を引き起こす可能性があります（遺伝による身長と混同しないでください）。巨人症の最初の症状は、集中的な骨の成長が始まる8歳または9歳のときに感じられ、それは巨大な成長だけでなく、不釣り合いに長い手足の成長にもつながります。

人の成長が止まると、この病気は先端巨大症に発展し、頭蓋骨の顔面部分、足、手の拡張と肥厚を引き起こします。巨人症には膨大な数の病気が伴うため、同様の成長上の問題を抱えている人は長生きできません。成長を止めるために、成長ホルモンの合成を阻害する薬が使用されることがあります。これが常に役立つとは限らず、医師は外科的介入を決定しますが、効果がないことが判明する可能性があります。

研究では、IGF 濃度の増加ががん細胞の増殖を刺激し、肺、胃、慢性腎不全の腫瘍を示唆する可能性があることも示されています。

ソマトメジンの活性を低下させる食事に従うと、がんの発症リスクが減少します。この方向での数多くの研究にもかかわらず、そのようなデータは癌の治療において重要な結果をもたらしていません。

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献血の 12 ～ 14 時間前は食べ物を食べず、きれいな水だけを飲みます。

60分以内に喫煙をやめてください。

30分以内に、心を落ち着かせてください。

服用している薬について、および薬を中止する必要性について医師に相談してください。

分析情報

インスリン様成長因子 –1 は、70 アミノ酸残基からなる分子量 7.6 kDa のポリペプチドです。血液中では、IGF-1 は主に結合タンパク質との複合体の形で存在します。細胞の増殖と分化をもたらし、インスリン様の効果があります。

研究方法：化学発光免疫測定法。
研究材料 - 血清。

IGF-1 (インスリン様成長因子 1、ソマトメジン)

インスリン様成長因子-1 (IGF-1、ソマトメジン C、インスリン様成長因子 1、IGF-1、ソマトメジン C) は、70 アミノ酸残基からなる分子量 7.6 kDa のポリペプチドです。 IPGF-1 の構造は、IPGF-2 およびインスリンに似ています。血液中では、IGF-1 は主に結合タンパク質との複合体の形で存在します。この複合体には、IPFR1 結合タンパク質、酸不安定性サブユニット、およびそれに応じて IPGF-1 自体が含まれます。最も一般的なのは、IGF 結合タンパク質 3 型 (IGFBP-3) です。人体では、成長ホルモンと食物摂取によって IGF-1 の合成が刺激されます。 IGF-1 は細胞の増殖と分化を確実にし、インスリン様の効果があります。 IGF-1 は胎児の発育に関与しており、胚後発育における成長の調節において最も重要です。 IGF-1 は GH の主要な内分泌メディエーターであり、それがソマトメジンと呼ばれる理由です。

血漿中のIGF-1のレベルは、誕生の瞬間から思春期の半ばまで増加し、その後濃度は安定し、40年後には徐々に減少します。妊娠中の女性では、IGF-1 のレベルが増加します。 IGF-1 の測定は、相互に関連しているため、内分泌疾患の診断や GH 分泌障害の評価において重要です。 IGF-1値（血漿または血清中）が正常であれば、GH欠乏症は除外できます。血清中の IGF-1 レベルの低下は、血中の成長ホルモンの濃度が正常値未満であっても、成長ホルモンの産生が不十分であることが原因である可能性があります。 IGF-1 の血中濃度は、患者の栄養状態の指標としても使用されます。

IGF-1 は IGFBP-3 および酸不安定性サブユニットと結合して血液中を循環するため、その測定は非常に困難です。 GH 補充療法中、急速または長期の反応を監視するために、IGF-1 の血液検査がよく使用されます。 IGF-1欠損症の子供を監視することも必要です。

「IPGF-1（インスリン様成長因子1、ソマトメジン）」研究結果の解釈

注意！検査結果の解釈は情報提供のみを目的としており、診断を構成するものではなく、医学的アドバイスに代わるものでもありません。参考値は使用する機器により表示値と異なる場合がありますので、実績値を結果票に記載いたします。

単位：ng/ml

参考値：

プロモーション：

下垂体性巨人症。
好酸性下垂体腺腫（先端巨大症）。
成長ホルモンの異所性分泌（胃、膵島、副甲状腺、肺の腫瘍）。
慢性腎不全。
妊娠。

減少：

小人症。
下垂体機能低下症。
甲状腺機能低下症。
拒食症。
肝硬変。

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インスリン様成長因子 1または ソマトメジン- 子供の成長に必要であり、成人では同化ホルモンとして作用します。

同義語: インスリン様成長因子-1、ソマトメジン C、IGF-1。

インスリン様成長因子 - 1 は

インスリンと構造が似ているホルモン。成長ホルモンの影響を受けて肝臓で生成されます。同時に、下垂体の機能も体現しています。

合成刺激剤

HGH - 成長ホルモン
プロテイン食品

夜間に大量に血流に入る成長ホルモンとは異なり、IGF-1 濃度は安定しています。それは活発な成長期だけでなく、生涯を通じて放出されます。

効果

インスリン様成長因子 - 1 - 組織における成長ホルモンの主な伝達物質であり、これがなければ成長ホルモンは「機能しません」。
細胞、特に骨格筋、軟骨、骨、肝臓、腎臓、神経線維、幹細胞、肺の成長と発達を刺激します。
プログラムされた細胞死（アポトーシス）を遅らせる
受容体を活性化します（インスリン自体よりも10倍弱い） - 細胞に入り、エネルギー貯蔵を作成します
心臓を老化から守り、「パフォーマンス」と心筋細胞の分裂能力を高めます。

IGF-1の欠乏と過剰の症状は成長ホルモンの症状と同じです。

進行中 腫瘍学におけるIGF-1の役割の研究。いくつかの臨床試験では、ソマトメジンレベルが上昇している人では腫瘍が発生する可能性が高いことが示されています。

欠乏症の症状

小児におけるインスリン様成長因子の欠如、低身長、身体的および精神的発達の遅れ、筋緊張の低下、人形のような顔、思春期の欠如
成人の場合 - 筋肉量の減少、体の変化

過剰なIGF-1の症状

顔の骨、特に下顎と眉間の隆起の拡大
手足が大きくなる（手袋や靴が小さくなる）
発汗の増加、疲労感、頭痛
関節痛
内臓（心臓）の肥大
嗅覚と視覚の障害
性欲と勃起力の低下（男性）
耐糖能異常および糖尿病
子供たちはとても背が高い

分析の特徴

8～12時間の絶食後、朝（7～10時間）、心臓を開いた状態でIGF-1の分析のために献血してください。非炭酸水も飲めます。喫煙、飲酒は禁止です！可能であれば、薬の服用を中止してください（重要なものを除く）。採血の前日と当日は運動を禁止します。

ホルモンレベルは年齢や性別によって異なります。

この分析は成長ホルモンの研究に代わるものではありません。

適応症

成長ホルモンの過剰または欠乏を伴う疾患および症状
子供の身長が低い、または非常に高い
成人における体の個々の部分の拡大と外観の変化
公的な年齢とパスポートの年齢の不一致
下垂体機能の評価
成長ホルモン剤による治療の成功の評価

ノルム、mg/l

男の子たち
- 0～2歳 - 31～160歳
- 2～15歳 - 165～616
- 15～20歳 - 472-706
女の子
- 0～2歳 - 11～206
- 2～15歳 - 286～660
- 15～20歳 - 398-709
男女
- 20～30歳 - 232～385
- 30～40歳 - 177～382
- 40～50歳 - 124～310
- 50～60歳 - 71～263
- 60～70歳 - 94～269
- 70～80歳 - 76～160歳

血中のインスリン様成長因子 1 のレベルは国際基準によって決定されていないため、研究室で使用される方法論と試薬によって異なります。臨床検査フォームでは、基準は基準値の列に書かれています。

追加の研究

- ( , ), ( , )
グルコース
- TTG、セント T4

何が分析結果に影響を与えるのでしょうか?

IGF-1を増やす- たんぱく質食品、運動、ストレス、乳製品、非経口栄養、
ソマトメジンを減らす- 高用量のエストロゲン、生体異物、妊娠（妊娠第1期では通常より30％低下、第2期では20％、第3期では徐々に増加）、肥満、更年期障害、炎症

減少の理由

下垂体成長ホルモン欠乏症ではIGF-1が減少する(下垂体性小人症)、成長ホルモンを補充すると、IGF-1 レベルが正常に戻ります。
ラロン症候群- IGF-1レベルでのGHに対する非感受性、血中のGHが増加し、ソマトメジンが減少する
GH 受容体の変異 (SHP2 および STAT5B)
神経性食欲不振と飢餓
一部の極端なダイエットではタンパク質が欠乏する
慢性肝臓疾患と腎臓疾患
吸収不良 - 腸での栄養素の吸収障害（たとえば、腸の一部を切除する手術後の慢性膵炎）
甲状腺機能の低下（甲状腺機能低下症）

増加の理由

先端巨大症- 成長ホルモンを分泌する下垂体の腫瘍（他の臓器ではあまり見られません）
巨人症- 骨成長ゾーンが閉鎖する前の小児期における成長ホルモンの分泌の増加
下垂体機能亢進症 - ホルモンの放出による下垂体の機能の増加

事実

IGF-1の合成類似体(メカセルミン)、特定の形態の小人症の治療に使用されます
IFR-1 - STGの平均レベルの指標
単純な鎖の形をした 70 個のアミノ酸から構成され、分子量 7.649 Da。
遊離IGFの半減期 - 10分、受容体に関連する - 12〜15時間
5歳未満の小児および高齢者におけるソマトメジンの最低レベル

IGF-1 - インスリン様成長因子 1最終更新日: 2017 年 11 月 23 日マリア・ボディアン

るーコス

ヒトインスリン様成長因子-1 (IGF-1/IGF-1) は、組換え DNA 技術 (rhIGF-1) を使用して生成されます。 IGF-1 は成長促進効果の主要なメディエーターです。したがって、IGF-1 は骨、筋肉、内臓の成長も刺激します。骨格筋に対するその効果は非常に過形成的であり、これはこの薬が体内の細胞数の増加を引き起こすことを意味します。
ただし、hGH とは異なり、IGF-1 は身体に対して非常に強いインスリン様効果を持っています。グルコースと脂肪酸の吸収を高めることで成長をサポートしますが、血糖値をあまりにも下げるため、高用量では重度の低血糖症の発症を引き起こす可能性さえあります。脂肪酸の吸収の増加は、IGF-1 が脂肪生成、つまり体内の脂肪貯蔵量の増加を促進する可能性があることも意味します。この薬は骨格筋と結合組織の成長をサポートする可能性があるため、ボディビルダーやアスリートにとって興味深いものです。
IGF-1 は、重度の原発性 IGF-1 欠損症（原発性 IGFD）の治療に処方されることが最も多いです。この疾患は、成長ホルモン/IGF-1 軸の欠損（通常、GH 受容体、シグナル伝達経路、または IGF-1 遺伝子欠損が関与する）により、正常レベルの IGF-1 が欠如することを特徴とします。このような患者は通常、正常または高レベルの IGF-1 を持っていますが、体が十分な IGF-1 を産生することで反応することができません。 IGF-1 は以下の患者の治療にも使用できます。
に対する抗体。どちらの場合も、患者は GH レベル不足に悩まされていませんが、身体が治療に適切に反応しないため、IGF-1 が効果的な代替薬となります。しかし、代謝に対するその効果を考慮すると、IGF-1 は GH 療法に代わるものとは考えられておらず、FDA が承認した狭い治療用途に留まります。

話

米国 FDA は 2005 年 8 月に IGF-1 を正式に承認しました。この薬は、Tercica Inc. によって製造され、Increlex というブランド名で販売されています。カリフォルニア州ブリスベンにある。 Tercica は、米国で合成製品 (プロトロピン) を販売した最初の企業である Genentech から技術のライセンス供与を受けました。 Tercica の RhIGF-1 は、同様の組換え DNA 技術を使用して生産されています。
このプロセスでは、ヒト IGF-1 タンパク質をコードする遺伝子を大腸菌に挿入し、大腸菌がタンパク質を合成します。 2006 年 10 月、Tercia は製薬会社 Ipsen からヨーロッパで Increlex を販売するライセンスを取得しました。 2007 年 8 月、イプセンは欧州連合における Increlex の販売承認を取得しました。

供給方法

IGF-1 (Increlex) は、10 mg/ml の物質を含む 4 ml の複数回用量バイアルで供給されます。

構造的特徴

IGF-1 は、組換え DNA 技術を使用して生成されるヒト IGF-L タンパク質です。 70個のアミノ酸の鎖で構成され、分子量は7649ダルトンです。
そのアミノ酸配列は内因性ヒトIGF-1と同一です。

保管ルール

凍らせないでください。希釈の前後には冷蔵 (2° ～ 8° C (35° ～ 46° F)) が必要です。

IGF-1の副作用（低血糖）

IGF-1 に対する最も一般的な副作用は低血糖であり、臨床試験中にこの薬剤で治療を受けた患者の 42% に少なくとも 1 件観察されました。患者の約 7% が重度の低血糖を報告し、5% が低血糖発作または意識喪失を報告しました。軽度から中等度の低血糖の兆候には、空腹、眠気、かすみ目、憂鬱な気分、めまい、発汗、動悸、震え、落ち着きのなさ、腕、脚、唇または舌のうずき、立ちくらみ、集中力の欠如、頭痛、陽の乱れ、不安などが含まれます。、ろれつが回らない、イライラ、行動障害、不安定、性格の変化。これらの症状のいずれかが発生した場合は、キャンディーバーや炭水化物ドリンクなど、単糖を含む食べ物や飲み物をすぐに摂取する必要があります。重度の低血糖の兆候には、混乱、発作、意識喪失などがあります。重度の低血糖は死に至る可能性があり、直ちに医師の診察が必要です。場合によっては、低血糖の症状がアルコール依存症と間違われる可能性があることに注意してください。
IGF-1は就寝時に摂取したり、推奨量を超えて摂取してはなりません。食事と軽食は使用前または使用後 20 分以内に摂取する必要があります。

IGF-1の副作用（注射部位）

IGF-1 を皮下投与すると、注射部位にあざが生じる場合があります。また、脂肪組織の局所的な増加を引き起こす可能性があり、同じ場所に繰り返し注射すると悪化する可能性があります。定期的に注射部位を変更することをお勧めします。

IGF-1 の副作用 (一般的)

IGF-1 療法で考えられるその他の副作用としては、関節痛、扁桃肥大、いびき、頭痛、めまい、発作、嘔吐、耳痛、難聴、胸腺肥大などが挙げられます。かなりの数の患者で、AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)、ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ)、LDH (乳酸デヒドロゲナーゼ) の血清濃度のわずかな増加が観察されましたが、これらは肝毒性と関連していませんでした。 IGF-1 は内臓の成長を刺激します。臨床試験における長期治療の初期には、腎機能の低下はなく、腎臓と脾臓の肥大が特に顕著でした。コレステロールとトリグリセリドのレベルは上昇しましたが、正常範囲の上限に留まりました。場合によっては、心臓拡大の兆候が観察されましたが、臨床的に重大な変化は引き起こされませんでした。 IGF-1 の使用と心臓活動の変化の間の全体的な関係はまだ完全に評価されていません。何人かの患者は顔の軟組織の肥厚を経験しましたが、これは治療中に対処する必要があります。 IGF-1の過剰使用は先端巨大症を引き起こす可能性があり、これは骨、特に脚、額、腕、顎、肘の目に見える肥厚を特徴とする症状です。 hIGF1 には成長促進効果があるため、この薬は活動性または再発がんのある人には使用しないでください。

IGF-1（IGF-1）の使用説明書

IGF-1は皮下投与を目的としています。
治療の開始から適切な維持用量が確立されるまで、血糖値を注意深く監視する必要があります。推奨される開始用量は、0.04～0.08 mg/kg (40～80 mcg/kg) を 1 日 2 回です。この用量は、1 回の注射につき 0.04 mg/kg ずつ、1 日 2 回最大 0.12 mg/kg まで増量できます。低血糖効果の潜在的なリスクのため、0.12 mg/kg を超える用量は推奨されません。 IGF-1は、食事または間食の20分以内（前後）に摂取する必要があります。
IGF-1 はスポーツ目的には広く使用されていません。適用の一般原則はまだ確立されていません。重度の低血糖症の潜在的な影響のため、ボディビルダーやアスリートの最大用量は、使用に対する治療上の推奨事項を大幅に超えてはなりません。望ましくない臓器の成長や脂肪の増加を最小限に抑えるために、この薬を 8 ～ 12 週間以内のサイクルで服用することが最善です。

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